Hypophosphatasie wird häufig übersehen, obwohl sie tödlich sein kann

Eine seltene, potenziell tödliche Erbkrankheit, die mit geschwächten Knochen einhergeht, wird häufig übersehen. Nach Ansicht von Forschenden könnten eine bessere Aufklärung und Aufmerksamkeit jedoch dazu beitragen, diese folgenschwere Erkrankung zuverlässiger zu diagnostizieren und zu behandeln.

Hypophosphatasie: Seltene Erbkrankheit mit weitreichenden Folgen

Die Hypophosphatasie, von der in den USA Schätzungen zufolge möglicherweise nur drei von 100.000 Menschen betroffen sind, entsteht durch eine beeinträchtigte Mineralisierung der Knochen. Im Laufe des Lebens kann sie zahlreiche gesundheitliche Probleme verursachen und in besonders schweren Fällen tödlich enden.

Obwohl die Erkrankung schwerwiegend ist und Betroffene unter chronischen Schmerzen leiden können, wissen viele Menschen mit Hypophosphatasie vermutlich nicht, dass sie erkrankt sind. Ein Grund dafür ist, dass sich die Diagnosestellung oft über mehrere Jahre hinzieht.

Zu diesem Schluss kommt eine neue Untersuchung in Frontiers in Endocrinology. Erstautor ist der Endokrinologe Martin Kužma von der Comenius-Universität in der Slowakei, Seniorautor der Osteologe Roland Kocijan vom Ludwig Boltzmann Institut für Osteologie in Wien.

Für ihre Studie untersuchten die Forschenden, wie häufig Hypophosphatasie in Mittel- und Osteuropa vorkommt. Sie trugen Daten von 49 Erkrankten zusammen, was nach ihren Angaben eine der größten bislang beschriebenen Kohorten von Menschen mit dieser Krankheit darstellt.

Die Störung ist zwar außerordentlich selten und ihre Diagnose mit erheblichen Schwierigkeiten verbunden, biologisch ist die Hypophosphatasie jedoch gut erforscht.

Ausgelöst wird sie durch Mutationen im ALPL-Gen. Diese verringern die Aktivität des Enzyms TNSALP, einer Form der alkalischen Phosphatase (ALP), die für gesunde Knochen und Zähne benötigt wird.

Bislang wurden etwa 470 krankheitsverursachende oder wahrscheinlich krankheitsverursachende Varianten des ALPL-Gens identifiziert. Dies könnte erklären, weshalb die Beschwerden bei Hypophosphatasie so unterschiedlich ausfallen können.

„Patienten am schweren Ende des Spektrums weisen eine ausgeprägte Demineralisierung der Knochen, Lungenhypoplasie, Atemversagen und auf Vitamin B6 ansprechende Krampfanfälle auf“, erläutern die Forschenden.

„Bei Patienten am mildesten Ende des Krankheitsspektrums können sich hingegen lediglich ein vorzeitiger Zahnverlust oder Parodontitis zeigen.“

Diagnose der Hypophosphatasie und typische Beschwerden

Die Erkrankung lässt sich bereits bei ungeborenen Kindern im Mutterleib feststellen, kann aber ebenso im Kindes- oder Erwachsenenalter erkannt werden. Trotz der möglichen Schwere der Symptome und der Schmerzen bleibt Hypophosphatasie oft unentdeckt, weil ALP-Werte nicht angemessen untersucht werden.

Einer Studie zufolge beträgt die mittlere Zeitspanne zwischen dem Beginn der Beschwerden und einer HPP-Diagnose rund 5.7 Jahre. In dieser Zeit können sich die Krankheit, ihre Symptome und die daraus entstehenden Komplikationen verschlimmern.

Bei ihrer Auswertung europäischer Patientendaten stellte das Team um Kužma und Kocijan fest, dass 73.5 Prozent der HPP-Patienten über chronische Schmerzen des Bewegungsapparats berichteten. Frakturen waren bei 44 Prozent dokumentiert, während bei 17 Prozent der Kohorte Knochenverformungen festgestellt wurden.

Ein vorzeitiger Zahnverlust zeigte sich in etwa einem Viertel der Fälle.

Nach Einschätzung der Forschenden äußert sich die Krankheit abhängig vom Zeitpunkt ihres Auftretens etwas unterschiedlich: Fälle im Kindesalter sind durch schwere Mineralisierungsdefekte gekennzeichnet, während bei Diagnosen im Erwachsenenalter ein von chronischen Schmerzen geprägter Phänotyp vorherrscht.

Die Folgen betreffen nicht nur Knochen und Zähne. Auch Atemwegsprobleme, Nierenbeschwerden und weitere Komplikationen können auftreten.

Insgesamt weisen die Ergebnisse darauf hin, dass chronische Schmerzen das zentrale Symptom der Hypophosphatasie sind; mehr als 70 Prozent der untersuchten Gruppe berichteten darüber.

„Die Beobachtung, dass 71 Prozent der Patienten regelmäßig Analgetika benötigten – häufig mehrere Wirkstoffe gleichzeitig –, unterstreicht den Schweregrad und die Komplexität der Schmerzbehandlung in dieser Population“, schreiben die Studienautoren.

„Dies steht im Einklang mit der vorhandenen Literatur, wonach chronische Schmerzen bei Hypophosphatasie häufig nicht erkannt und unzureichend behandelt werden, insbesondere bei Erwachsenen, deren Diagnose sich über viele Jahre verzögert.“

Von den untersuchten Patienten erhielt nur eine Person eine spezifische Behandlung der Erkrankung: die Enzymersatztherapie Asfotase alfa.

Dies liege nach Angaben der Forschenden zum einen daran, dass Asfotase alfa nur für Erkrankungen mit Beginn im Kindesalter und nachgewiesenen Knochenmanifestationen verfügbar sei, was auf eine Minderheit der Kohorte zutreffe. Zum anderen sei der Zugang zu dieser Therapie begrenzt.

Niedrige ALP-Werte als wichtiges Warnsignal

So bedrückend diese schwere und schmerzhafte Krankheit auch ist, gibt es Anlass zur Hoffnung.

Die fortlaufende Erforschung der Erkrankung verbessert das Verständnis für Hypophosphatasie und ihre Erscheinungsformen. Dadurch können Diagnostik und Behandlungsansätze gestärkt werden.

In der europäischen Kohorte wurden bei fast allen untersuchten Patienten, nämlich bei 97 Prozent, niedrige ALP-Werte festgestellt. Die Forschenden bewerten dies als wertvolles diagnostisches Signal.

„Während eine niedrige ALP-Aktivität ein Kennzeichen der Hypophosphatasie ist, wird sie bei routinemäßigen klinischen Untersuchungen häufig übersehen, insbesondere bei Erwachsenen mit unspezifischen Beschwerden des Bewegungsapparats“, schreiben die Forschenden. Sobald niedrige ALP-Werte bestätigt seien, müssten Ärzte eine DNA-Untersuchung veranlassen.

„Die genetische Untersuchung des ALPL-Gens muss in allen Verdachtsfällen auf Hypophosphatasie als wesentlicher und systematischer Schritt hervorgehoben werden, da Hypophosphatasie per Definition eine genetische Erkrankung ist. Der Nachweis einer krankheitsverursachenden Variante bestätigt die Diagnose und leitet das klinische Vorgehen.“

Anfang dieses Jahres entdeckten Forschende in Kanada außerdem einen molekularen „Regler“. Mit weiteren Tests und Entwicklungen könnte dieser ihrer Ansicht nach hochgestellt werden, um eine unzureichende Knochenmineralisierung wieder auf ein gesundes Niveau anzuheben.

Die Ergebnisse wurden in Frontiers in Endocrinology veröffentlicht.

Dieser Artikel wurde von Clare Watson auf Fakten geprüft und von Clare Watson redigiert. Wir legen großen Wert auf unseren Prozess, sind jedoch nur Menschen. Wenn Ihnen ein Fehler auffällt, teilen Sie ihn uns bitte mit.