Parkinson: Laborgezüchtete Dopaminzellen zeigen erste Wirkung im Gehirn

In Japan haben Forschende festgestellt, dass im Labor gezüchtete, Dopamin produzierende Zellen nach einer Transplantation zur Behandlung der Parkinson-Krankheit im menschlichen Gehirn überleben und funktionieren können.

Das Ergebnis rückt ein lang verfolgtes Ziel in ein neues Licht: Bewegungsfähigkeit könnte durch den Ersatz verlorener Gehirnzellen wiederhergestellt werden, statt ausschliesslich Symptome zu behandeln.

Einblick in die Studie

In einer kontrollierten klinischen Studie in Japan blieben transplantierte Zellen in einer für Parkinson-Symptome entscheidenden Bewegungsregion des Gehirns erhalten.

Chirurgen und Neurologen der Universität Kyoto hielten fest, dass die implantierten Zellen über einen Zeitraum von 24 Monaten aktiv blieben und Dopamin bildeten.

Bei mehreren Patienten waren messbare Verbesserungen der motorischen Funktion erkennbar, insbesondere in Phasen ohne Wirkung der üblichen Medikamente.

Diese Ergebnisse belegen eine erste klinische Machbarkeit, lassen aber Fragen zur Verlässlichkeit der Resultate und zur langfristigen Haltbarkeit offen.

Weshalb die Beweglichkeit leidet

Weltweit leben mehr als 8,5 Millionen Menschen mit Parkinson, wobei Bewegungsstörungen häufig zunehmen, wenn die Gehirnchemie aus dem Gleichgewicht gerät.

Bei der Erkrankung werden Gehirnzellen geschädigt, die Dopamin herstellen – einen Botenstoff, der flüssige Bewegungsabläufe unterstützt.

Sterben diese Zellen ab, erreichen das Gehirn schwächere Signale für Bewegung. Daraus können Zittern, Muskelsteifheit, verlangsamte Schritte und Gleichgewichtsprobleme im gesamten Körper entstehen.

Diese nachlassende Signalübertragung erklärt, weshalb Forschende seit Langem nicht nur Medikamente ergänzen, sondern Zellen ersetzen möchten.

Herstellung der Zellen

Das Produkt raguneprocel wird aus gespendeten Blutzellen eines gesunden erwachsenen Spenders gewonnen, nicht aus Embryonen.

Die Wissenschaftler programmieren diese Zellen zunächst zu induzierten pluripotenten Stammzellen um und versetzen sie damit in einen formbaren Zustand zurück.

Anschliessend lenken die Forschenden die formbaren Zellen im Labor in Richtung junger, Dopamin produzierender Gehirnzellen, die für die Transplantation vorgesehen sind.

Eine sorgfältige Sortierung verringerte den Anteil unerwünschter Zelltypen und reduzierte damit eine Gefahr, die frühere Ansätze mit gemischten Zellquellen begleitet hatte.

Zielregionen im Gehirn

Die Chirurgen setzten die Zellcluster in das Putamen ein, eine tief in beiden Gehirnhälften liegende Region zur Steuerung von Bewegungen.

Über jeweils drei Zugangswege pro Seite konnten die Ärzte die Dosis verteilen, anstatt sie an einer einzigen Stelle in hoher Konzentration abzugeben.

Die Patienten erhielten zudem ein Immunsuppressivum, also ein Medikament zur Senkung des Abstoßungsrisikos, da gespendete Zellen eine Immunreaktion auslösen können.

Dass dieses Medikament später ohne sichtbare Entzündung abgesetzt werden konnte, machte das Sicherheitsbild für die Teilnehmer ermutigender, blieb jedoch noch nicht abschliessend.

Hinweise auf einen klinischen Nutzen

Nach zwei Jahren bewegten sich vier von sechs bewerteten Patienten in Zeiträumen besser, in denen die regulären Parkinson-Medikamente nicht mehr wirkten.

Fünf Patienten zeigten Verbesserungen während wirksamer Medikamenteneinnahme. Das deutet darauf hin, dass die Transplantate zusätzliche Unterstützung bieten könnten, Tabletten aber nicht vollständig ersetzen.

Bildgebende Untersuchungen des Gehirns ergaben im Putamen einen Anstieg der Dopamin produzierenden Aktivität um 44.7%, am stärksten bei Empfängern der höheren Dosis nach der Transplantation.

Andere Messgrössen zum Alltag veränderten sich weniger deutlich; das klarste Signal lieferten daher Bewegungsuntersuchungen und die Gehirnchemie.

Sicherheitsfragen bleiben bestehen

Der Sicherheit kam besondere Bedeutung zu, da transplantierte Zellen nach einem Eingriff in einem lebenden Gehirn wachsen, sich ausbreiten oder Schäden verursachen können.

Die Ärzte berichteten über keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, und die Scans zeigten während der 24-monatigen Nachbeobachtung kein tumorähnliches Überwuchern.

Sechs von sieben Patienten entwickelten verstärkt Dyskinesien, also unwillkürliche Bewegungen, die nach einer Dopaminbehandlung auftreten können – überwiegend während die Medikamente wirkten.

Dieses Muster unterschied sich von den befürchteten, durch Transplantate ausgelösten Bewegungen, die häufig dann auftreten, wenn Medikamente in Off-Phasen nicht wirksam sind.

Zulassung und Überwachung

Die japanische Zulassung gilt in einem bedingten System für bis zu sieben Jahre und ermöglicht einen überwachten Zugang für Patienten, während weitere Evidenz entsteht.

Auf diesem regulatorischen Weg, der einen überwachten frühen Zugang erlaubt, müssen Unternehmen Daten aus der praktischen Anwendung zu Sicherheit und Nutzen erheben.

In Japan kommen Personen infrage, deren Bewegungsbeschwerden mit der üblichen medikamentösen Therapie nicht mehr ausreichend kontrolliert werden können.

Die begrenzte, bedingte Zulassung von raguneprocel war ein bedeutender wissenschaftlicher Meilenstein für die Parkinson-Gemeinschaft.

Sie steht für jahrzehntelange Forschung zu regenerativen Ansätzen und liefert erste Hinweise darauf, dass zellbasierte Therapien Teil der Behandlung werden könnten.

Warum frühere Studien scheiterten

Frühere Versuche zum Zellersatz nutzten fetales Gewebe; bei einigen Patienten verbesserten sich die Beschwerden über Jahre, nachdem diese Transplantate im Gehirn überlebt hatten.

Spätere grosse verblindete Studien enttäuschten jedoch Ärzte, unter anderem weil die Ergebnisse unterschiedlich ausfielen und bei einigen Empfängern trotz sorgfältiger Operation Nebenwirkungen auftraten.

Auch die begrenzte Verfügbarkeit von Spendergewebe und ethische Bedenken erschwerten es, fetales Gewebe zu einer verlässlichen Therapie für die Routineversorgung zu entwickeln.

Reprogrammierte Spenderzellen boten eine stärker standardisierte Quelle, doch auch die Studie in Japan zeigte von Person zu Person unterschiedliche Reaktionen.

Was noch unbekannt ist

Eine Studie mit sieben Personen kann nicht belegen, ob die Behandlung bei breiten Gruppen mit unterschiedlichen Krankheitsverläufen oder in früheren Stadien wirkt.

Da es sich um eine offene Studie handelte, bei der alle Beteiligten von der Behandlung wussten, könnten Erwartungen einige Bewegungsbewertungen beeinflusst haben.

Um den tatsächlichen Nutzen der Zellen von Placeboeffekten und Beobachterverzerrungen zu trennen, benötigen Forschende grössere Studien mit Vergleichsgruppen.

Eine längere Nachbeobachtung muss zudem zeigen, ob die transplantierten Zellen über viele Jahre ohne späte Entzündungen oder Tumorwachstum funktionsfähig bleiben.

Zukunft der Zelltherapie bei Parkinson

Überlebende Transplantate, die vorsichtige Zulassung und messbare Dopaminaktivität führen die Behandlung nun von einer Hoffnung in die überwachte Praxis.

Künftige Studien müssen unter kontrollierten Bedingungen klären, wer profitiert, wie viele Zellen eingesetzt werden sollten und wie lange die Verbesserungen anhalten.